突破难治性ITP治疗瓶颈，BTK抑制剂泽布替尼展示持续缓解潜力

原发免疫性血小板减少症(ITP)是一种以体液免疫和细胞免疫介导的血小板过度破坏和巨核细胞成熟障碍为特征的获得性出血性疾病。该病临床表现变化较大，无症状血小板减少、皮肤黏膜出血、严重内脏出血、致命性颅内出血均可发生[1]。过去，ITP的治疗主要依赖于糖皮质激素，但随着促血小板生成药物等新型药物的问世，ITP的治疗取得了十足的进步。然而，难治性ITP的处理仍是临床上的一大挑战，目前尚无统一的治疗方案。

近期，2024年第32届国际血栓与止血学会(ISTH)年会在泰国曼谷举行。作为血栓与止血领域最具影响力的国际盛会，ISTH大会汇聚了全球数千名专家学者，深入探讨了血栓和出血性疾病的预防、诊断和治疗等问题。在此次会议上，广州医科大学附属第二医院叶絮教授带来了一项难治性ITP患者经布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂泽布替尼治疗后获得持续缓解的病例报告[2]，为临床难治性ITP的治疗提供了参考。

病例背景

国际ITP工作组(IWG)将难治性ITP定义为脾切除无效或脾切除后复发、需要治疗以减少临床严重的出血风险的疾病。成人难治性ITP约占患者总数的11%~35%[3]，这类患者的治疗需求未被满足。

BTK抑制剂可通过双重作用机制增加ITP患者的血小板数量，包括减少巨噬细胞(Fcγ受体)介导的血小板破坏以及通过影响B细胞活化减少致病性自身抗体的产生[4,5]。有研究显示，BTK抑制剂对慢性或持续性ITP患者有效，但泽布替尼治疗难治性ITP的疗效尚未见报道[2]。

该病例报道了一例难治性ITP患者在接受小剂量泽布替尼治疗后，成功实现持续性完全缓解的治疗经过。

病例资料

患者男性，64岁，主诉“疲劳和深色尿”，血红蛋白水平降低至57g/L，抗人球蛋白试验结果阳性，但血小板计数正常，在2019年5月被诊断为“自身免疫性溶血性贫血”，经糖皮质激素治疗后，患者的贫血缓解。然而，随着激素逐渐减量，患者的血小板计数开始下降，降至78×109/L。虽然在治疗方案中先后加用艾曲泊帕、大剂量免疫球蛋白、小剂量地西他滨和利妥昔单抗，但血小板计数仍降至10×109/L以下，同时，患者的骨髓形态学符合免疫性血小板减少症特征。经过进一步的检测，发现患者存在狼疮抗凝物，同时，碳13呼气试验结果提示幽门螺杆菌(HP)感染。

给予大剂量糖皮质激素、抗HP治疗、环孢素A和重组人血小板生成素治疗后，患者的血小板计数升至正常。给予氯喹和华法林预防静脉血栓。1个月后，患者在激素减量期间因血小板计数下降再次入院。抗核抗体谱检测发现抗SSA抗体阳性，患者主诉口干、眼干。核医学方法检测发现唾液分泌减少。随着激素剂量增加，患者的血小板计数恢复正常。长期糖皮质激素治疗导致尿路感染和肺部真菌感染，引起发热，经积极抗感染、抗真菌治疗已治愈。激素治疗的另一个不良反应是腰椎压缩性骨折，通过骨科手术减轻。6个月后，由于小剂量激素联合艾曲泊帕、环孢素A无法维持血小板计数，患者接受了脾切除术，一年多后，血小板计数一度升至正常。

泽布替尼治疗结果

即使在将艾曲泊帕转换为阿伐曲泊帕后，患者仍因血小板计数严重降低而两次入院，并且不得不间歇性使用大剂量糖皮质激素和免疫球蛋白。进一步检查排除了遗传性血小板疾病、其他自身免疫性疾病(多次复查自身抗体谱：抗SSA抗体已转阴性)、血栓性血小板减少性紫癜、淋巴瘤等诊断。2023年7月，患者开始服用小剂量泽布替尼和小剂量环孢素A，1个月后血小板计数升至正常，此后维持在80×109/L以上。最近一次血小板计数为178×109/L。

本病例显示，即使在多线治疗后，小剂量泽布替尼对难治性ITP患者仍有效[2]。

患者的治疗经过

来源：血小板减少治疗网，欢迎分享本文，转载请保留出处！