原发免疫性血小板减少症的治疗探索：TNF-α阻断

2019年7月6日至7月10日，第27届国际血栓与止血学会(ISTH)大会于澳大利亚墨尔本盛大召开。在本次大会上，来自山东大学的一项关于原发免疫性血小板减少症(即特发性血小板减少性紫癜，ITP)的研究入选了口头报告，研究内容整理如下：

研究背景及目的

原发性免疫性血小板减少症是一种获得性自身免疫性出血性疾病。单核细胞/巨噬细胞亚群的失调在ITP的发病机制中起重要作用。 TNF-α阻断广泛用于许多自身免疫性疾病，并获得了令人满意的疗效。然而，TNF-α阻断对ITP中单核细胞/巨噬细胞系统的影响仍然是未知的。

该研究旨在探讨TNF-α是否能够纠正单核细胞/巨噬细胞亚群的失调，并成为ITP的潜在治疗策略。

研究方法

应用ELISA法检测血浆TNF-α。使用流式细胞术和免疫荧光分析单核细胞/巨噬细胞亚群。使用蛋白质印迹、q-PCR和流式细胞术分析巨噬细胞极化。通过优化的血小板的吞噬来测量巨噬细胞的吞噬能力。通过与CD4+ T细胞和CD8+ T细胞共培养来确定巨噬细胞激活T细胞的能力。研究建立了鼠ITP被动模型。每隔一天测量一次血小板计数。通过使用体内成像系统检测的荧光强度评估肝脏和脾脏中血小板的留存。

研究结果

ITP患者的TNF-α表达增加，与血小板计数呈负相关。脾脏中表达TNF-α的巨噬细胞和CD16+单核细胞的数量多于健康对照。 TNF-α阻断通过抑制NF-κB信号通路，抑制M1巨噬细胞极化，从而抑制巨噬细胞的吞噬能力和激活T细胞的能力。此外，抗TNF-α治疗减少了非经典单核细胞和M1巨噬细胞的数量，改善了脾脏和肝脏中血小板的留存，并显著增加了ITP小鼠的血小板计数。

图1 ITP小鼠模型：TNF-α阻断改善了血小板减少症

结论

研究表明，TNF-α阻断可通过抑制NF-κB信号通路降低促炎型单核细胞/巨噬细胞的数量和功能，从而在体外和体内使抗体介导的血小板破坏明显减少，因此，TNF-α阻断对于ITP可能是一种有希望的治疗策略。

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