抗肿瘤药物的肝毒性及治疗药物

2020年4月27日 15:57:47  分类: 最新医疗技术

抗肿瘤药物是一类能直接杀伤肿瘤细胞或抑制肿瘤细胞生长、增殖的化疗药物,可通过抑制肿瘤细胞核酸或蛋白质的合成、干扰大分子物质代谢、干扰微管系统、抑制拓扑异构酶等发挥作用,如烷化剂、抗代谢类药物、抗生素类药物、铂类药物、紫杉类药物、长春碱类药物等。其在杀灭或抑制肿瘤细胞的同时,也会对机体的正常细胞(尤其是代谢旺盛的细胞)产生影响,如可能引起肝毒性。抗肿瘤药物可能通过直接损伤肝细胞,或使肝脏基础疾病加重,特别是病毒性肝炎,或因潜在的肝病改变抗肿瘤药物的代谢和分泌,使在体内作用时间延长而增加化疗毒性等致肝损伤。

一.致肝毒性的常见抗肿瘤药物

致肝损伤常见的抗肿瘤药物有烷化剂如环磷酰胺、抗代谢类药物如甲氨蝶呤、蒽环类及类蒽环类药物如阿霉素、作用于微血管类药物如紫杉类、铂类如顺铂、抗激素类药物如来曲唑、分子靶向药物等。

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二.抗肿瘤药物肝毒性的用药

尽可能避免有肝毒性的药物联用;有肝脏基础疾病的高危者慎重选用肝毒性药物;化疗期间和化疗后密切监测肝功能;建议对合并基础肝病、既往抗肿瘤治疗后曾出现肝损伤、使用抗肿瘤药物肝毒性明显或用药剂量较大者,可酌情合用抗炎、解毒、护肝药物。

保肝药物是一类可改善肝脏功能、促进肝细胞再生和(或)增强肝脏解毒功能等作用的药物,主要包括抗炎类药物、解毒类药物、利胆类药物、肝细胞膜修复类药物及其他等。其中抗炎类药物(甘草酸类制剂)、肝细胞膜修复类药物(多烯磷脂酰胆碱)、利胆类药物(熊去氧胆酸、奥贝胆酸)、抗氧化类药物(水飞蓟素)有抗肝纤维化的作用。

①抗炎类药物

如甘草酸类制剂甘草酸二铵、复方甘草酸单铵、复方甘草酸苷、异甘草酸镁等。其有类似糖皮质激素的非特异性抗炎作用,并保护肝细胞膜、退黄、抗过敏、抗肝纤维化、抑制氧化应激等。不良反应有恶心、腹泻、呕吐、水钠潴留、低钾血症、高血压、假性醛固酮增多症、过敏反应、中枢兴奋、泌乳、血糖升高、横纹肌溶解、视乳头水肿和双侧腮腺肿大等。

②解毒类药物

如还原型谷胱甘肽、硫普罗宁等。

还原型谷胱甘肽有解毒、抗氧化、促进胆酸代谢、抗病毒等作用。不良反应有恶心、呕吐、腹痛、头晕、头痛、胸痛、寒战、咳嗽、哮喘、呼吸困难、呼吸急促、出汗、静脉炎、过敏等。

硫普罗宁为代谢改善解毒剂,可抑制过氧化物产生,保护肝线粒体结构,并改善其功能。不良反应有恶心、呕吐、腹泻、胃胀气、口腔溃疡、味觉异常、蛋白尿、肺出血、支气管痉挛、呼吸困难、肌无力、肢体麻木,少见粒细胞缺乏症,偶见血小板减少,罕见胰岛素性自体免疫综合征。

③利胆类药物

如熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸、奥贝胆酸、门冬氨酸钾镁、茴三硫等。

熊去氧胆酸有抗炎、利胆、抗凋亡、稳定细胞膜、免疫抑制和保护线粒体等作用,可用于肝内胆汁淤积症等疾病。不良反应有体重增加、头发稀疏、腹泻和肠胃胀气等,停药后可出现反跳情况。

腺苷蛋氨酸可参与体内生化反应,促进肝内淤积胆汁的排泄,并退黄、降酶,适于胆汁代谢障碍及淤胆型的肝损伤。不良反应有恶心、腹痛、腹泻、过敏反应、焦虑、喉头水肿等。

奥贝胆酸有利胆和肝细胞保护作用,可增加胰岛素敏感性,调节脂肪代谢,发挥抗炎和抗肝纤维化作用。不良反应有瘙痒(随剂量依赖性加重)、可逆的血脂水平改变(高密度脂蛋白下降、胆固醇总量和低密度脂蛋白胆固醇上升)等。

门冬氨酸钾镁是体内草酸乙酰的前体,在三羧酸循环中起重要作用,对急性、慢性肝炎伴有高胆红素者效果较好。不良反应有腹泻、食欲不振、恶心、呕吐、过敏反应等。

④肝细胞膜修复类药物

如多烯磷脂酰胆碱等,通过提供肝细胞膜天然成分,增加肝细胞膜的完整性、稳定性和流动性,并调节肝脏的能量代谢、促进肝细胞再生、抗氧化、抗纤维化、抑制肝细胞凋亡等。多烯磷脂酰胆碱口服制剂偶有消化道症状,极罕见过敏。注射制剂因溶剂中含有苯甲醇,不建议用于妊娠妇女。

⑤其他

如抗氧化类药物水飞蓟宾等,降酶保肝类药物双环醇、联苯双酯等。

保肝药物选用时最好选择1种有多重作用机制的药物,既能从多途径保护肝细胞,也不增加肝脏代谢负荷。若联用的话,通常选用2种,最多一般不超过3种,以免增加肝脏负担及因药物间相互作用而引起不良反应,且通常不推荐选用主要成分相同或相似的药物进行联用。


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