化疗致血小板减少症的风险因素与治疗策略

2017年1月20日 15:51:36  分类: 血小板减少常识

 

  化疗致血小板减少症的风险因素与治疗策略

  化疗致血小板减少症(CIT)的定义为抗肿瘤药物对骨髓、尤对巨核细胞的抑制作用,导致外周血小板数量<100x10^9/L。其机制是化疗导致巨核细胞系凋亡。化疗导致 CIT 是因前者作用于血小板生成和凋亡的不同环节;而放化疗导致的 CIT 在除化疗因素外,还要考虑放射造成造血干细胞凋亡、分化异常、老化、造血微环境(龛)损伤等。

  血液病专家提到,肿瘤患者血小板减少的主要原因包括以下几点:

  1)基础疾病 - 原发疾病:乳腺癌、肺癌(瘤种特异性骨髓转移)、血液肿瘤;

  2)排除免疫性血小板减少症;

  3)细菌或病毒感染;

  4)其他药物治疗:肝素、抗生素、抗病毒药等;

  5)排除 PTP(Post-transfusion purpura);

  6)排除慢性 DIC;

  7)化疗相关血小板微血栓病(TMA);

  8)抗肿瘤治疗:化疗、放疗、靶向治疗等。

  血液病专家提到在判断 CIT 病情时需要考虑其他问题,例如是否是原发病骨髓转移、近期是否存在感染、是否同时接受其他药物治疗、近期是否多次接受输血、应用了什么化疗方案等等,在疗效不佳时更需重新审视。对于前期发生Ⅰ/Ⅱ度 CIT 的患者、后续出现Ⅲ/Ⅳ度 CIT 的比率高。在第 1、2 周期未发生 CIT 者,在第 3、4 周期仍可能发生 CIT。第 1、2 周期发生轻度 CIT 者,第 3、4 周期重度 CIT 发生率明显升高。 ,

  化疗药物是血小板减少的重要因素。有研究指出,含吉西他滨或铂类方案更易发生 3、4 度 CIT,输血小板比例较高。接着,张教授对可能导致严重血小板减少的靶向药物进行了总结,见下图。

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  那么我们如何找到最合适的治疗靶点呢?并非所有与肿瘤相关的基因都能作为干预的治疗目标,后者需要满足以下几点:1)与该肿瘤的恶性生物学行为相关;2)在肿瘤中有一定程度的表达;3)能够找到阻断该靶点的药物;4)阻断该靶点后,不至于影响正常的生理功能。

  在目标导向的 CIT 治疗中,其总体治疗目的为降低临床风险,保障化疗按时足量进行,提高患者生活质量。张教授强调,该具体目的包括:1)避免血小板计量最低值小于 50000/Ul;2)避免血小板输注;3)避免出血事件;4)避免化疗剂量减少;5)避免化疗延迟。

  而对于 CIT 的处理方式,张教授也做了如下总结:1)降低剂量或停止;2)输注血小板;3)血小板生长因子(包括重组人白细胞介素 11、聚乙二醇修饰的重组人巨核细胞生长和发育因子、多组人促血小板生成素、TPO 受体激动剂)。

  国内的专家共识强调,CIT 高风险人群需积极干预,防止血小板进一步下降,足量完成化疗,改善患者生存质量。最后,专家进行了小结:CIT 严重妨碍化疗并增加出血,高风险人群接受化疗会带来更严重的血小板减少。高风险者需要积极干预和预防,进行风险评估,明确原因并选择最佳药物。

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